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항우울제가 파킨슨 병 진행 속도 늦춘다

기사승인 2017.09.08  17:41:20

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▲ 파킨슨 병을 앓고 있는 여성(출처=셔터스톡)

항우울제가 파킨슨 병의 진행을 늦출 가능성이 있는 것으로 밝혀졌다. 미국 그랜드래피즈 미시간 주립대학 연구진은 항우울제 노르트리프틸린이 파킨슨 병에 관련된 뇌 단백질의 축적을 막을 수 있다는 것을 발견했다. 연구 결과는 질병신경생물학(Neurobiology of Disease) 저널 최신호에 발표됐다.

우울증은 파킨슨 환자들의 삶의 질에 큰 영향을 주며, 종종 파킨슨 병에서 잘 알려진 운동 장애에 상응하는 영향을 주고 있다. 이는 많은 우울증 증상이 실제 우울 증후군이라기보다 파킨슨 병으로 인해 나타남을 의미한다. 따라서 항우울제가 파킨슨 병 자체를 늦출 수 있다면 우울 증상 제거와 함께 일거양득의 결과를 낳을 수 있는 셈이다.

파킨슨 병은 종양, 팔다리의 뻣뻣함, 그리고 움직임에 문제가 생기는 진행성 신경질환이다. 미국에서 약 6만 명이 매년 파킨슨 병으로 진단받으며 최대 100만 명이 이 질병을 앓고 있다. 

파킨슨 병의 큰 특징은 단백질 알파-시누클레인의 생성이다. 이 단백질은 건강한 뇌에 존재하지만 파킨슨 환자의 뇌에 신경세포를 파괴하는 독성 클러스터를 형성할 수도 있다.

따라서 연구진은 파킨슨 병 진행을 늦추기 위해 뇌에서 알파-시누클레인 축적을 줄이는 방법을 찾고 있었다. 새로운 연구는 그 방법을 발견한 것으로 보인다.

▲ 삼환계 항우울제 노르트리프틸린(출처=셔터스톡)

연구진은 환자 데이터를 수집하고 항우울제 사용과 레보도파(levodopa)라 불리는 파킨슨 병의 약물 사용 사이의 연관성을 연구함으로써 파킨슨 병 치료제로서 삼환계 항우울제의 가능성 여부를 처음 살펴봤다. 삼환계 항우울제는 현재 가장 널리 사용되고 있다. 분자구조가 세 개의 고리모양이며, 노어에피네프린과 세로토닌의 재흡수를 막아 활동을 연장시키는 치료제다.

미시간 주립대학 병진과학 및 분자의학과의 팀 콜리어는 연구를 하게 된 계기를 설명하며 “우울증은 파킨슨 병에 병행되는 매우 빈번한 증상이므로 우울증 치료제가 질병의 진행방식을 수정할 수 있는지 여부에 관심이 생겼다”고 밝혔다.

연구진은 파킨슨 병의 쥐 모델을 삼환계 항우울제 노르트리프틸린으로 치료했다. 노르트리프틸린은 1960년대 우울증 치료제로 미국 식품의약국(FDA: Food and Drug Administration)으로부터 승인을 받은 약물이다. 이 실험을 통해 노르트리프틸린이 쥐의 두뇌에서 알파 시누클레인 축적을 감소시키는 것으로 드러났다. 세포 모형 추가 연구에서 연구진은 노르트리프틸린이 알파 시누클레인 단백질이 움직이고 형태를 변화시켜 독성 클러스터 형성을 막는 과정을 가속화시킨다는 것을 발견했다.

미시간 주립대학 천문학부 리사 라피두스는 “단백질을 재구성하는 속도에 의해 클러스터링 효과가 제어된다는 생각은 일반적으로 단백질 연구에서 표준적인 사고방식은 아니지만 이번 연구는 이러한 변화를 보여줄 수 있었다”고 말했다.

연구진은 이미 FDA가 승인한 약물로 50년 이상 연구된 항우울제를 통해 파킨슨 병에서 병행되는 우울 증상뿐 아니라 파킨슨 병 자체를 치료하는 훨씬 간단한 접근법의 가능성이 열린 것에 희망을 보이고 있다.

다음 단계로 연구진은 임상 시험을 통해 파킨슨 치료제로서의 노르트리프틸린의 안전성과 효능을 테스트하길 희망하고 있다.

▲ 살부타몰의 다른 이름 벤톨린(출처=위키피디아)

▲ 파킨슨 병을 앓고 있는 여성(출처=셔터스톡)

항우울제가 파킨슨 병의 진행을 늦출 가능성이 있는 것으로 밝혀졌다. 미국 그랜드래피즈 미시간 주립대학 연구진은 항우울제 노르트리프틸린이 파킨슨 병에 관련된 뇌 단백질의 축적을 막을 수 있다는 것을 발견했다. 연구 결과는 질병신경생물학(Neurobiology of Disease) 저널 최신호에 발표됐다.

우울증은 파킨슨 환자들의 삶의 질에 큰 영향을 주며, 종종 파킨슨 병에서 잘 알려진 운동 장애에 상응하는 영향을 주고 있다. 이는 많은 우울증 증상이 실제 우울 증후군이라기보다 파킨슨 병으로 인해 나타남을 의미한다. 따라서 항우울제가 파킨슨 병 자체를 늦출 수 있다면 우울 증상 제거와 함께 일거양득의 결과를 낳을 수 있는 셈이다.

파킨슨 병은 종양, 팔다리의 뻣뻣함, 그리고 움직임에 문제가 생기는 진행성 신경질환이다. 미국에서 약 6만 명이 매년 파킨슨 병으로 진단받으며 최대 100만 명이 이 질병을 앓고 있다. 

파킨슨 병의 큰 특징은 단백질 알파-시누클레인의 생성이다. 이 단백질은 건강한 뇌에 존재하지만 파킨슨 환자의 뇌에 신경세포를 파괴하는 독성 클러스터를 형성할 수도 있다.

따라서 연구진은 파킨슨 병 진행을 늦추기 위해 뇌에서 알파-시누클레인 축적을 줄이는 방법을 찾고 있었다. 새로운 연구는 그 방법을 발견한 것으로 보인다.

▲ 삼환계 항우울제 노르트리프틸린(출처=셔터스톡)

연구진은 환자 데이터를 수집하고 항우울제 사용과 레보도파(levodopa)라 불리는 파킨슨 병의 약물 사용 사이의 연관성을 연구함으로써 파킨슨 병 치료제로서 삼환계 항우울제의 가능성 여부를 처음 살펴봤다. 삼환계 항우울제는 현재 가장 널리 사용되고 있다. 분자구조가 세 개의 고리모양이며, 노어에피네프린과 세로토닌의 재흡수를 막아 활동을 연장시키는 치료제다.

미시간 주립대학 병진과학 및 분자의학과의 팀 콜리어는 연구를 하게 된 계기를 설명하며 “우울증은 파킨슨 병에 병행되는 매우 빈번한 증상이므로 우울증 치료제가 질병의 진행방식을 수정할 수 있는지 여부에 관심이 생겼다”고 밝혔다.

연구진은 파킨슨 병의 쥐 모델을 삼환계 항우울제 노르트리프틸린으로 치료했다. 노르트리프틸린은 1960년대 우울증 치료제로 미국 식품의약국(FDA: Food and Drug Administration)으로부터 승인을 받은 약물이다. 이 실험을 통해 노르트리프틸린이 쥐의 두뇌에서 알파 시누클레인 축적을 감소시키는 것으로 드러났다. 세포 모형 추가 연구에서 연구진은 노르트리프틸린이 알파 시누클레인 단백질이 움직이고 형태를 변화시켜 독성 클러스터 형성을 막는 과정을 가속화시킨다는 것을 발견했다.

미시간 주립대학 천문학부 리사 라피두스는 “단백질을 재구성하는 속도에 의해 클러스터링 효과가 제어된다는 생각은 일반적으로 단백질 연구에서 표준적인 사고방식은 아니지만 이번 연구는 이러한 변화를 보여줄 수 있었다”고 말했다.

연구진은 이미 FDA가 승인한 약물로 50년 이상 연구된 항우울제를 통해 파킨슨 병에서 병행되는 우울 증상뿐 아니라 파킨슨 병 자체를 치료하는 훨씬 간단한 접근법의 가능성이 열린 것에 희망을 보이고 있다.

다음 단계로 연구진은 임상 시험을 통해 파킨슨 치료제로서의 노르트리프틸린의 안전성과 효능을 테스트하길 희망하고 있다.

▲ 살부타몰의 다른 이름 벤톨린(출처=위키피디아)

한편 천식 치료제인 살부타몰(salbutamol)이 파킨슨 병 발병 위험을 유의미하게 낮춘다는 연구 결과가 지난 1일 발표되기도 했다. 하버드 대학 슈치 미탈 교수팀은 "살부타몰에 함유된 베타-2 아드레날린 길항제가 파킨슨 병에 악영향을 주는 유전자 활동을 억제해 발병 위험을 낮춘다는 사실을 확인했다"고 밝혔다.

흥미로운 점은 살부타몰이 파킨슨 병 발병 위험을 줄이는 반면 베타차단제인 프로프라놀올은 오히려 파킨슨 병 위험을 2배 이상 높인다는 것이었다. 프로프라놀올과 같은 베타차단제는 H3K27 아세틸화를 통해 알파 시누클레인 발현을 증가시켜, 도파민 신경세포에도 영향을 끼쳐 파킨슨 병 발병 위험을 증가시킬 수 있다고 연구팀은 추정했다.

그러나 연구팀은 "하나의 연구 결과만으로 살부타몰이 파킨슨 병 환자의 치료적 혜택을 높이고, 베타차단제가 부정적인 영향을 끼친다고 단정할 수 없다"면서 추가 임상시험이 필요하다고 전했다.

 

 

 

 

이진경 기자 ywoman@naver.com

<저작권자 © 메디컬리포트 무단전재 및 재배포금지>
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